在这项研究中,我们首次描述了男性 Mc 在女性人脑和特定脑区中的存在。我们的研究结果与脑脊液中存在雄性 DNA 的数据18[0,32]共同表明,胎儿 DNA 和可能的细胞可以穿过人的血脑屏障(BBB)并在大脑中驻留。在怀孕期间,血脑屏障的通透性会发生变化3[0,33],因此可能为 Mc 在大脑中的建立提供了一个独特的机会。我们的研究还发现,人类女性大脑中雄性 Mc 的出现频率较高(63% 的受试者呈阳性),且分布在多个大脑区域,并有可能在人的一生中持续存在(大脑中检测到雄性 DNA 的最年长女性为 94 岁)。
小鼠研究首次表明,Mc 可穿透人体 BBB 进入大脑,小鼠大脑中同时存在外来细胞和 DNA 0[0,14]、7[0,15]。然而,小鼠脑中Mc的流行率还没有得到很好的界定,因为不同的研究报告的频率不同14[0,14]、6[0,15]、23[0,34]-19[0,36],在一项调查中没有观察到Mc34[0,37]。与小鼠的数据类似,我们对人类的研究发现,并非所有受测者的大脑中都存在 Mc。即使是那些总体呈阳性的人,也不是所有的脑区都有 Mc。Mc的浓度也有相当大的差异。总体而言,我们的数据补充并扩展了其他报告中描述的普通人群、外周血中以及研究对象内部和之间的组织/器官水平上的 Mc 3[0,9]-2[0,13]。目前还无法将人脑中的Mc流行率或浓度与其他组织进行有意义的比较,因为我们的研究对象没有其他组织。此外,之前对其他器官中 Mc 进行评估的研究采用了不同的方法,其中一些方法并不是定量的。
女性大脑中男性 Mc 的最可能来源是与男性胎儿一起怀孕时获得的胎儿 Mc。在没有儿子的女性中,男性 DNA 也可能来自流产或堕胎 11[0,22]、2[0,23]、16[0,38]-7[0,40]。在目前的研究中,除少数受试者外,其他受试者的妊娠史均不详,因此无法根据具体的妊娠史评估女性大脑中的男性 Mc。除了先前的妊娠史,男性 Mc 还可能是女性从已确认或消失的男性双胞胎40[0,41]-12[0,43]、年长的男性兄弟姐妹或通过非辐照输血获得的43[0,44]。
由于 AD 在女性中的发病率高于男性,而且有报道称,经产妇比非经产妇的发病风险更高,并且与发病年龄相关1[0,16]-6[0,18],因此我们也对 AD 女性患者中的男性 Mc 进行了调查。AD 是一种神经退行性疾病,其特征是淀粉样蛋白斑块水平升高、脑血管淀粉样变性和神经纤维缠结23[0,30]。我们的研究结果表明,女性 AD 患者大脑中雄性 Mc 的流行率较低,而且在受 AD 影响最严重的区域中雄性 Mc 的浓度也较低,这出乎我们的意料。然而,接受测试的受试者人数不多,而且如前所述,怀孕史在很大程度上是未知的。如果这一观察结果能在更大规模的研究中得到重复,那么AD中Mc减少的原因还不明显。在其他疾病中,胎儿来源的麦氏蛋白既有有益的影响,也有有害的影响,这取决于多种因素,包括麦氏蛋白的具体类型和来源3[0,6]。目前研究的一个重要局限是无法区分男性 Mc 的类型和来源,而进一步研究区分基因正常和异常 Mc 将是有潜在意义的。
目前,人脑中携带 Mc 的生物学意义还需要进一步研究。Mc似乎在血液、骨骼和骨髓中持续存在数十年1[0,2]、37[0,45],并存在于不同的造血系中6[0,46]。此外,Mc 似乎还能整合并在组织中生成特定类型的细胞 3[0,10]、6[0,11]、39[0,47]-20[0,49]。在小鼠研究中,已观察到母体大脑中的胎儿 Mc 在形态和表型上类似于血管周围巨噬细胞、神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,并占据各自的龛位 3[0,15],29[0,36]。因此,大脑中的 Mc 有可能分化成各种成熟的表型,或与原有细胞融合并获得新的表型,小鼠和人类研究表明,骨髓衍生细胞循环到大脑并通过分化产生神经元细胞,或与原有神经元融合23[0,50]-25[0,53]。最后,有几项研究报告称,奇偶性与脑癌风险降低之间存在关联,这就提出了一种可能性,即Mc可能有助于对致瘤细胞进行免疫监视,就像其他一些类型的恶性肿瘤一样5[0,6],42[0,54]-22[0,56]。