[基础医学]谈谈猝死与死亡
死亡,是生物体内一系列不可逆生化反应所造成的最终结局。一般而言,人体死亡是单一或多器官功能衰竭所造成的结果。从微观上说,器官功能不全总伴随细胞坏死,纵观所有死亡原因,基于缺氧导致的死亡机制是死亡频率最高死亡速度最快的死亡机制。
在这里,我们先阐明缺氧造成的后果,在阐明缺氧发生的机制。
氧气是生物体能量代谢过程中电子的最终受体,葡萄糖分解为丙酮酸进入三羧酸循环最终彻底分解为二氧化碳和水,并产生供能分子ATP。
缺氧在微观层次首先会导致三个结果:
(1)细胞能量不足,导致细胞膜Na-K-ATP酶功能降低,细胞内外渗透压改变细胞外水流入细胞引发细胞水肿,细胞水肿会导致细胞内多种磷脂双分子层损伤,长时间损伤引发细胞坏死。
(2)细胞无氧呼吸增加,丙酮酸转化为乳酸引发代谢性酸中毒,H离子的作用是多方面的,H离子通过与H-K转运体时血钾升高抑制神经兴奋,还可以竞争性结合肌钙蛋白抑制肌肉收缩,另外酸中毒会加剧氧化磷酸化相关酶损伤,并增强谷氨酸脱羧酶活性引发神经抑制。
(3)缺氧还可以引发细胞膜Ca离子通透性增加,钙超载会激活磷脂酶引发溶酶体破裂,另外Ca离子激活蛋白质水解酶引发氧自由基的产生。
总之,水肿导致了磷脂双分子层的脆弱,钙超载引发磷脂酶活性增强加剧了细胞膜损伤,溶酶体膜损伤释放酸性水解酶与氧自由基,代谢性酸中毒使酸性水解酶活性增强并降低了抗氧化相关酶活性的降低。
这一系列损伤变换,可以使细胞在几分钟内发生不可逆的损伤引发细胞坏死。